研讨之后发现调控脂滴重生的新机制

  脂滴是细胞内脂质储存的首要场所，在细胞代谢和应激呼应中发挥及其重要的效果。真核细胞中的脂滴重生与内质网严密相关。中性脂在内质网膜内组成，并在磷脂双分子层中心集合构成“透镜”样结构，跟着中性脂的不间断地堆集，重生脂滴以“出芽”方式与内质网膜分离，继而成为老练脂滴。近年来的研讨标明，脂滴重生可能与内质网的管状结构有关，且膜曲度在脂滴重生中发挥关键效果，但学界仍不清楚其详细机制。

  研讨人员首要使用线虫挑选内质网形状的调控因子，发现内质网整合膜蛋白FIT2（脂肪诱导的跨膜蛋白2）的骤变或敲低均会引起片状内质网的扩张，在细胞中过表达FIT2则构成反常的囊泡样结构，内质网膜曲度安稳蛋白（或称成管蛋白）REEP5、Rtn4以及细胞分隔丝蛋白SEPT2均定坐落该囊泡结构上。随后，研讨人员经过多种生化试验证明了FIT2与REEP5、Rtn4及分隔丝蛋白SEPT7有特异性相互效果。REEP5、Rtn4及分隔丝蛋白的缺失会引起细胞内脂滴变小、数量削减，且内质网脂滴的重生也变少、变慢，阐明成管蛋白和分隔丝蛋白参加了脂滴重生的进程。凭借多模态结构光超高分辨率显微成像，研讨人员观察到活细胞内脂滴重生的进程，发现FIT2、REEP5、Rtn4会在脂滴重生的方位呈现时间短集合，而SEPT7也会动态定位到重生的脂滴上，敲低FIT2会影响重生脂滴与SEPT2的共定位。综上，研讨人员提出了内质网成管蛋白和分隔丝蛋白协同FIT2调控脂滴重生的作业模型（如下图），FIT2募集成管蛋白在脂滴重生部位集合，引发膜曲度，分隔丝蛋白则作为“支架”和“扶手”，安稳重生脂滴的定向出芽。

  胡豪杰及其课题组博士颜冰为论文的一起通讯作者，博士陈芳和颜冰为论文的并列第一作者。研讨作业得到研讨员张宏和李栋的支撑，取得国家自然科学基金委、科学技术部、中科院的赞助。